Diagnosi

La diagnosi medica della malattia di Huntington è generalmente basata su risultati di test neurologici, psicologici e genetici.

Test neurologici

Un neurologo intervisterà l’individuo in modo intensivo per ottenere la storia medica e escludere altre condizioni. I test delle funzioni neurologiche e fisiche possono rivedere i riflessi, l’equilibrio, il movimento, il tono muscolare, l’udito, la deambulazione e lo stato mentale. Un certo numero di test di laboratorio possono essere ordinati, e le persone con HD possono essere indirizzate ad altri operatori sanitari come psichiatri, consulenti genetici, neuropsicologi clinici o logopedisti per una gestione specialistica e / o chiarificazione diagnostica.

Uno strumento utilizzato dai medici per diagnosticare la MH consiste nel prendere la storia della famiglia, a volte chiamata pedigree o genealogia. È estremamente importante per i familiari essere sinceri e sinceri con un professionista che sta portando avanti una storia familiare poiché un altro membro della famiglia potrebbe non essere stato diagnosticato con precisione con la malattia, ma ha pensato di avere altri problemi.

Test genetici

Nel caso in cui un individuo è da considerarsi a rischio per la malattia di Huntington è possibile effettuare un test genetico. Questo esame è considerato il test più attendibile in quanto appura se nel soggetto è presente la mutazione che causa la malattia.

Come funziona?

Viene eseguito un prelievo del sangue . Può essere fatto anche prima dell’insorgenza dei sintomi e, solitamente, viene somministrato anche ai familiari di un potenziale paziente: infatti, i test genetici possono confermare se un individuo (o un embrione) possiede un gene HTT mutato e quindi è destinato ad ammalarsi.

Il metodo di test più efficace e accurato per l’HD, chiamato test genetico diretto, conta il numero di ripetizioni CAG nel gene HD, utilizzando il DNA prelevato da un campione di sangue. La presenza di 36 o più ripetizioni supporta una diagnosi di HD. Un risultato del test di 26 o meno ripetizioni esclude l’HD. Una piccola percentuale di individui avrà ripetizioni in un intervallo borderline. Per tali soggetti, i medici possono cercare di ottenere un quadro più chiaro del rischio di malattia chiedendo ad altri membri della famiglia di sottoporsi all’esame e ai test genetici.

Prima della disponibilità del test genetico diretto, le cliniche hanno utilizzato un metodo chiamato test di linkage. Questo metodo più vecchio richiede un campione di DNA da un parente affetto strettamente correlato, preferibilmente un genitore, allo scopo di identificare i marcatori vicino al gene HD. A volte viene ancora utilizzata una versione del metodo di collegamento per i test prenatali.

Pro e contro del test genetico

Il test genetico è un passo da fare con cautela e va ponderato bene. Gli esiti possono avere effetti importanti a livello psicologico ed un’impatto determinante sulle scelte di vita presenti e future dell’individuo.

Per questo motivo, oltre che per il fatto che ad oggi non vi è possibilità di prevenire la malattia, il test è vietato ai minori di 18 anni.

In particolare, un risultato positivo al test può influire in maniera determinante su alcune scelte di vita dell’individuo quali:

• studi universitari
• lavoro
• relazioni/matrimonio
• figli/pianificazione familiare

Si aprono inoltre scenari di interrogativi etici.

Informazioni non richieste

Il test potrebbe rivelare informazioni non richieste, come una non paternità, che potrebbe avere effetti importanti del rapporto parentale.

Parenti

È da considerare che, per via delle caratteristiche di ereditarietà della malattia, tale scelta avrà un impatto anche sulla famiglia. I test genetici in genere, possono rilevare informazioni anche sul futuro stato di salute di consanguinei, da genitori a fratelli e sorelle, a figli.

“L’eventuale comunicazione del risultato del test genetico potrebbe costituire una lesione del loro diritto a non conoscere la propria condizione genetica; d’altro canto, la mancata comunicazione potrebbe costituire una sottrazione di una informazione importante per la loro salute o per quella dei loro figli. ” ¹.

Il problema è che al test possono conseguire azioni da parte del soggetto che vi si è sottoposto, tali da rilevare ai consanguinei il tipo di risultato ottenuto.

Figli

Le coppie che hanno effettuato il test potranno porsi interrogativi sul concepimento di un figlio. Dovranno scegliere se:

• correre il rischio di un figlio affetto da malattia di Huntington
• ricorrere alla diagnosi prenatale
• interrompere una gravidanza
• affidarsi a tecniche di fecondazione assistita con seme eterologo

Test genetico predittivo

Un test genetico predittivo o presintomatico è un’opzione per chi ha una storia familiare di MH ma non mostra alcun sintomo. Il test genetico consente di prevedere con un grado più elevato di certezza se la persona svilupperà o meno la MH.

La decisione di sottoporsi a test presintomatici è molto personale e spesso difficile da fare. I motivi comuni per cui le persone scelgono di sostenere il test includono la pianificazione di matrimoni, figli, decisioni in materia di istruzione e carriera, finanze, stress o semplicemente per alleviare l’incertezza.

Centri negli Stati Uniti offrono test genetici per la MH, così come consulenze pre e post test. Un elenco di tali centri è disponibile presso la Huntington’s Disease Society of America al numero 1-800-345-HDSA ( https://hdsa.org/). Con la partecipazione di famiglie con HD, i ricercatori e gli operatori sanitari hanno sviluppato linee guida per i test genetici HD. Un team di specialisti aiuterà la persona a rischio a decidere se il test è la scelta giusta e preparerà con cura la persona a un risultato negativo, positivo o inconcludente. Indipendentemente dai risultati dei test genetici, i singoli individui e i familiari a rischio possono aspettarsi risposte emotive potenti e complesse. Poiché la ricezione dei risultati del test può rivelarsi devastante, le linee guida del test richiedono una consulenza continua anche dopo che il test è stato completato e i risultati sono noti.

Al fine di tutelare gli interessi dei minori, compresa la riservatezza, non è consigliabile eseguire test per i minori di 18 anni a meno che non vi sia un motivo medico convincente (ad esempio, il bambino presenta sintomi).

Test prenatale

I test prenatali sono un’opzione per le persone che hanno una storia familiare di MH e sono preoccupate di trasmettere la malattia a un bambino. Prima di richiedere un test prenatale e anche prima della gravidanza, è una buona idea chiedere consiglio a un consulente genetico. I test prenatali possono essere eseguiti utilizzando il metodo diretto o il metodo di collegamento. Come nel caso di test per adulti, il metodo diretto offre maggiore certezza. Tuttavia, oltre a rivelare lo stato del gene HD del feto, il metodo diretto rivela anche lo stato del genitore a rischio.

I genitori promettenti che desiderano conoscere il proprio stato di gene HD possono optare per il metodo di collegamento, noto anche come test di esclusione prenatale. Questo test non cerca il gene HD stesso, ma indica se il feto ha ereditato o meno una mutazione del cromosoma 4 dal nonno colpito. Se la mutazione è presente, i genitori apprendono che il rischio del feto è lo stesso del genitore a rischio (50 percento), ma non apprendono nulla di nuovo sul rischio del genitore. Se il test mostra che il feto ha ereditato una mutazione del cromosoma 4 dal nonno non affetto, il feto non ha ereditato l’HD.

Una persona può avere segni precoci di MH e ha ancora risultati normali su una TC o una risonanza magnetica.

Un’altra opzione per i genitori è la fecondazione in vitro (IVF) e la diagnosi genetica preimpianto (PGD). In breve, a una donna vengono somministrate droghe per la fertilità in modo che produca molte uova contemporaneamente, le uova sono fecondate dallo sperma dell’uomo in vitro (letteralmente “in vetro”), e gli embrioni vengono esaminati in una fase molto precoce per determinare se trasportano la mutazione HD. Gli embrioni liberi dalla mutazione vengono quindi impiantati nell’utero della donna. I genitori possono scegliere di non conoscere i risultati esatti dei test genetici e quindi non sono costretti a confrontarsi con il proprio stato di gene HD. Queste procedure sono disponibili solo presso alcune cliniche specializzate in IVF e richiedono consulenza, preparazione e spese estese.

Imagin diagnostico

In alcuni casi, specialmente se la storia familiare di una persona ei test genetici sono inconcludenti, il medico può raccomandare l’imaging cerebrale, come la tomografia computerizzata (TC) o, più probabilmente, la risonanza magnetica (MRI). Con il progredire della malattia, queste scansioni rivelano in genere il restringimento dello striato e delle parti della corteccia e l’allargamento delle cavità piene di liquido all’interno del cervello chiamate ventricoli. Questi cambiamenti non indicano necessariamente l’HD, tuttavia, perché possono verificarsi in altri disturbi. Al contrario, una persona può avere i primi sintomi della MH e avere ancora risultati normali su una TC strutturale o una risonanza magnetica.

Successivamente, si procede a un esame neurologico al fine di valutare:

• Vista
• Udito
• Equilibrio
• Sensibilità tattile
• Capacità motoria
• Forza muscolare
• Riflessi

Il test

Altri strumenti utili nella diagnosi sono la risonanza magnetica e la tomografia computerizzata, che permettono di visualizzare lo stato del cervello e monitorare la funzionalità cerebrale.